چکیده:
در اين مطالعه، اثرات تزریق آگونیست و آنتاگونیست گیرنده کانابینوئیدی GPR55  در هسته هیپوکامپ پشتی رت(Rat Wistar) روی رفتارهای اضطرابی توسط تست ماز صلیبی بالاتر از زمینه (Elevated plus-maze) ارزيابي گرديد. تزريق دوطرفه دوزهاي (0.2، 1 و 5 میکرو گرم بر رت) از دارویO-1602  آگونیست اختصاصی گیرنده GPR55، در ناحيه هیپوکامپ پشتی زمان ورود و دفعات ورود حيوان ها را به بازوي باز افزایش داد كه نشان‌دهنده کاهش اضطراب حيوان ها است. تزريق آنتاگونيست اختصاصي گيرندهGPR55 ،  ML193به ناحيه مذکور با دوزهای(0.01، 0.1 و 0.5 میکروگرم بر رت) باعث افزایش رفتار اضطرابي حيوانها گرديد. در مرحله بعدي آزمايشات، تزريق دوز بی تاثیر(0.01 میکروگرم بر رت) ML193 قبل از تزريق دوزهایO-1602 در ناحيه هیپوکامپ پشتی باعث كاهش اثر ضد اضطرابيO-1602 در دوز های (0.2 و 1 میکروگرم بر رت) گرديدند. نتایج این مطالعه نشان داد گیرنده GPR55 در هسته هیپوکامپ پشتی وجود دارد و دارای فعالیت فیزیولوژیکی می باشد و می تواند در كنترل رفتارهای اضطراب نقش مهمي داشته باشد.

مقدمه
بیان مسئله:
اهداف پژوهش
ضرورت
پژوهش
فرضیات

الف-اضطراب
الف-1-علائم اضطراب
الف-2-درمان اختلالات اضطرابی
الف-3-آناتومی اضطراب
الف-3-1-سیستم لیمبیک
الف-3-2-هیپوتالاموس
الف-3-3-آمیگدال
الف-3-4-تشکیلات هیپوکمپ:
الف-3-5-ناحیه تگمنتوم شکمی (VTA)  Ventral tegmental area
الف-3-6- سپتوم
الف-3-7-قشر پیشانی
الف-3-8-ماده ی خاکستری دور شیار  قنات سیلویوس
الف-4-نوروترانسمیترهای دخیل در اضطراب
الف-4-1-گابا
الف-4-2-دوپامین
الف-4-3-هیستامین
ب-سیستم کانابینوئیدی
ب-1-تاریخچه کانابینوئیدها
ب-2-مصارف طبی کانابیس و عملکرد کانابینوئیدها و کاربرد دارویی
ب-3-گیرندهای کانابینوئیدی
ب-4-تایخچه GPR55
ب-4-1-ساختار GPR55
ب-5-مقایسه ساختارگیرنده¬ی GPR55 با CB1 و CB2
ب-6-فارماکولوژی GPR55
ب-6-1-اندوکانابینوئیدها و GPR55
ب-6-1-1-LPI و مهاجرت سلول های خونی
ب-6-1-2LPI-  و سرطان
ب-6-1-3- LPI و همئوستازی یون ها
ب-6-1-4-LPI و رگ زایی
ب-6-2-فیتوکانابینوئیدها و  GPR55
ب-6-3-کانابینوئیدهای ساختگی وGPR55
ب-7-سنتز و تجزیه ترکیبات کانابینوئیدی
ب-8-مکانیسم های انتقال سیگنال توسط گیرندها¬ی کانابینوئیدی
ب-8-1-مکانیسم های انتقال سیگنال گیرندها¬ی CB1 و CB2
ب-8-1-1 مهار آدنیلیل سیکلاز
ب-8-1-2- تنظیم کانال های یونی
ب-8-1-3-تولید سرامید (پیامبر ثانویه)
ب-8-2-مکانیسم های انتقال سیگنال توسط گیرنده¬یGPR55
ب-9-نقش بیولوژی GPR55 در بدن
ب-9-1-استخوان و گیرندهای کانابینوئیدی
ب-9-1-2-تنظیم اعمال استئوکلاست¬ها وتحلیل استخوان
ب-9-2-GPR55 و استخوان
ب-9-3- GPR55و التهاب
ب-9-4- GPR55و درد
ب-9-5- GPR55و سرطان
ب-9-6- GPR55و سیستم عصبی مرکزی
ب-9-7- GPR55و وظایف عادی و انعطاف پذیری سیناپس
ب-9-8- GPR55و هماهنگ کردن اعمال حرکتی
ب-9-9- GPR55و عروق خونی

ب-9-10- GPR55و دستگاه گوارش
ج-آزمون های تجربی سنجش اضطراب
ج-1-مدل های سنجش رفتار های غیر شرطی
ج-1-1-  مازبعلاوه مرتفع
ج-1-2-آزمایش آمد وشد به نواحی تاریک و روشن
ج-1-3-آزمون تعامل اجتماعی
ج-1-4-محفظه ی آئینه ای
ج-1-5-آزمون خم کردن سر
ج-2- مدل های سنجش رفتار های شرطی
ج-2-1-مدل اجتنابی غیر فعال
ج-2-2-آزمون تنبیهی وگل
فصل سوم: روش تحقیق

الف- مواد و وسايل مورد نياز
الف-2- وسايل مورد نياز
ب- روش كار
ب-1- حيوانات مورد آزمايش
ب-2- گروه بندي
ب-3- كانول گذاري
ب-4- داروها   
ب-5- تست رفتاري
ج- متغیر های آماری و آناليزي آماري
ب- روش کمی و آماری:
هـ- برش مغزي
فصل چهارم: نتایج تحقیق

الف- بررسي اثر تزريق O-1602 در هسته هیپوکامپ پشتی در دوزهاي 2/0، 1، و µg/rat5 بر روي رفتار  اضطرابي موشهاي صحرايي:
ج-بررسي اثر تزريق O-1602 در دوزهاي  2/0، 1، و µg/rat5 به همراه دوز µg/rat01/0 ML193 در هسته هیپوکامپ پشتی بر روي رفتار اضطرابي موشهاي صحرايي:
ب- بررسي اثر تزريق ML193 در هسته هیپوکامپ پشتی در دوزهاي 01/0، 1/0 و µg/rat 0.5 بر روي رفتار اضطرابي موشهاي صحرايي:
فصل پنجم: بحث و نتیجه گیری

منابع